Se llama a estudiante interesado en realizar una Maestría o Doctorado en un área multidisciplinaria que combina técnicas de biología molecular, bioquímica de proteínas y microbiología. Se otorgará una beca ANII asociada al proyecto (carga horaria de 30 hs/semanales por 24 o 36 meses). Las actividades serán realizadas principalmente en la Facultad de Ciencias, incluyendo pasantías en laboratorios de Argentina.
Nuestro grupo busca entender los mecanismos de cómo patógenos intracelulares como Mycobacterium tuberculosis interactúan con las células eucariotas. En particular queremos comprender cómo actúa una fosfatasa micobacteriana sobre una proteína humana relevante a nivel del metabolismo celular (la ECHA humana). Se adjunta al final del mail el resumen del proyecto recientemente financiado por la ANII, titulado Estudio de la fosfatasa micobacteriana PtpA como potencial modulador del metabolismo lipídico del macrófago. FCE_1_2021_1_166706. Responsable: Profesora Adjunta Dra. Andrea Villarino.
Requisitos
Estar en condiciones de inscribirse a un programa de Posgrado en el correr del 2022.
La selección se realizará en base a la entrevista, CV, escolaridad y carta de motivación.
Postulación
Solicitar entrevista por mail a villarinoa@gmail.com
Adjuntar carta de motivación, CV y escolaridad de grado y posgrado (en el caso de que haya realizado un posgrado)
Fecha límite de postulación: 28 de febrero del 2022
RESUMEN DEL PROYECTO
Responsable: Profesora Adjunta Dra. Andrea Villarino
Mycobacterium tuberculosis (Mtb) y Mycobacterium bovis (Mb) son los agentes etiológicos de la Tuberculosis humana y bovina, respectivamente; enfermedades que constituyen un importante problema de salud en Uruguay y el mundo. La fosfatasa PtpA es un factor de virulencia de estas micobacterias, introducido en los macrófagos durante la infección. Esta fosfatasa es capaz de inhibir la respuesta inmune y la apoptosis al actuar sobre proteínas eucariotas, favoreciendo la persistencia de la bacteria dentro de las células infectadas. Además nuestro grupo demostró que PtpA interacciona con proteínas humanas vinculadas al metabolismo, en especial con la proteína trifuncional (TFP-ECHA) clave en la beta-oxidación de los ácidos grasos, y con la fosfofructoquinasa-1 (PFK-1), principal enzima reguladora de la glucólisis. El rol establecido de PtpA como modulador de la inmunidad y su potencial rol como modulador del metabolismo durante la infección, la convierten en un factor de virulencia extremadamente interesante a estudiar. La presente propuesta busca dar continuidad al trabajo del grupo profundizando en el estudio de la actividad e interacción de PtpA con la proteína humana TFP-ECHA, explorando posibles mecanismos de regulación positiva y negativa de dicha actividad. Se evaluará además el potencial rol inmuno-metabólico de PtpA en un modelo de macrófagos humanos infectados con las cepas de Mtb y Mb-BCG conteniendo o no el gen funcional de PtpA. Entender a nivel básico los mecanismos de cómo PtpA actúa sobre la TFP-ECHA y cómo esta actividad puede estar regulada, podría contribuir a explicar los cambios del perfil metabólico de los macrófagos reportados durante la infección, que posibilitan la sobrevida y multiplicación de la bacteria en el macrófago. A su vez, el conocimiento generado podría contribuir con el desarrollo de nuevas estrategias antituberculosas dirigidas a modular el metabolismo del hospedero y/o inhibir al factor de virulencia PtpA.
